Léi Gōng Téng（雷公藤）意为“雷公藤”——雷（Léi，thunder）、公（Gōng，duke 或 lord）和藤（Téng，vine）。其名称源自中国神话中的 Léi Gōng（雷公），即雷神，反映了这种草药强大而危险的性质。在西方，它通常被称为 Thunder God Vine。它是中药本草中药理作用最强、同时毒性也最强的草药之一——一种需要极度敬重与谨慎对待的植物，但也因其显著的抗炎、免疫抑制和抗肿瘤特性而受到科学界的高度关注。

植物学名： Tripterygium wilfordii Hook. f.（科：Celastraceae）

使用部位： 根皮（根的内皮，需去除剧毒的外皮）

药性： 寒

药味： 苦、辛

归经： 肝、肾

毒性： 剧毒（大毒 Dà Dú）。全株有毒。经过正确炮制后，根皮是毒性相对最低的部分。

传统用途

Léi Gōng Téng 最早见于清代赵学敏（Zhào Xuémín，赵学敏）于 1765 年编纂的《本草纲目拾遗》（Běncǎo Gāngmù Shíyí）。不过，这种植物早在更早时期就已被认为是一种强效杀虫剂——吴其濬（Wú Qíjùn，吴其濬）1848 年的《植物名实图考》中记载其提取物可用于防治农业害虫。

其传统功效包括祛风除湿、活血、清热解毒、消肿和杀虫。传统上用于关节疼痛、肿胀、皮损和疮疖等病症。由于其毒性广为人知，使用时一向极其谨慎。

20 世纪 60 年代，中国研究人员开始系统研究 Léi Gōng Téng 用于治疗类风湿关节炎和其他自身免疫性疾病。其根部糖苷提取物被开发成标准化制剂——Tripterygium wilfordii glycosides tablets，并获中国国家食品药品监督管理部门批准用于自身免疫性和炎症性疾病。此类制剂至今仍在中国广泛处方使用。

关键生物活性化合物

目前已从 Tripterygium wilfordii 中分离出 380 多种次生代谢产物。其中最具药理学意义的两种是 triptolide 和 celastrol，二者都引发了国际研究界的广泛兴趣。

Triptolide（雷公藤甲素）

Triptolide 是一种二萜三环氧化合物——一种具有异常强大生物活性的小分子。它是这种植物产生治疗作用和毒性的主要成分。研究已确定其分子靶点为 XPB，即 TFIIH 蛋白复合体的关键亚基，该复合体参与 DNA 修复和基因转录起始。Triptolide 通过与 XPB 共价结合，发挥全局性转录抑制剂的作用——广泛减少 DNA 模板中新 RNA 的生成。这一机制解释了它的抗炎能力（关闭炎症介质的产生）以及抗肿瘤活性（抑制癌细胞快速生长所依赖的转录机器）。

Celastrol（雷公藤红素）

Celastrol 是一种五环醌甲基三萜，具有独特而互补的作用特征。它作用于多条信号通路，包括 NF-κB（炎症和免疫反应的主调控因子）、热休克蛋白（保护癌细胞免受压力损伤）以及蛋白酶体功能。Triptolide 主要通过转录抑制发挥作用，而 celastrol 则通过更广泛的蛋白相互作用网络发挥作用。

抗肿瘤研究

过去四十年中，Thunder God Vine 化合物的抗癌特性一直是密集研究的主题。证据主要来自实验室研究（体外细胞培养和体内动物模型），目前也有少数早期临床试验正在进行。

抗肿瘤活性机制

研究记录了 triptolide 对抗癌细胞的多种机制：

转录抑制。 通过靶向 TFIIH/XPB，triptolide 广泛抑制快速分裂的癌细胞所需的转录活性。癌细胞高度依赖持续的基因表达来维持生存和增殖，因此对这一机制尤其敏感。

诱导凋亡。 Triptolide 通过多条通路促进癌细胞发生程序性死亡。它可稳定肿瘤抑制蛋白 p53（防止其被 MDM2 降解）、激活 p38 MAPK 信号通路，并触发线粒体介导的凋亡。这些作用已在多种癌症类型的实验室研究中得到证明。

抗血管生成。 Triptolide 抑制肿瘤生长所需的新生血管形成，使肿瘤缺乏营养和氧气。

抑制转移。 实验室研究显示，triptolide 可降低癌细胞迁移并侵入周围组织的能力——这正是癌症从原发部位扩散的过程。

克服耐药性。 研究表明，triptolide 可增强耐药癌细胞对常规化疗药物的敏感性，因此可能适合作为联合治疗的一部分。

Celastrol 显示出互补的抗肿瘤机制，尤其体现在抑制 NF-κB 通路、干扰蛋白酶体功能以及诱导细胞周期阻滞方面。

已研究的癌症类型

实验室和临床前研究表明，triptolide 和 celastrol 对多种癌症类型具有抗肿瘤作用，包括胰腺癌、肺癌、乳腺癌（包括三阴性乳腺癌）、肝细胞癌（肝癌）、结直肠癌、卵巢癌、白血病和髓母细胞瘤。胰腺癌受到特别关注，因为该病在常规治疗下预后较差，而 triptolide 衍生物在临床前研究中显示出强劲结果。

Minnelide：从草药到临床试验

迈向临床应用最重要的一步是 Minnelide——一种水溶性 triptolide 前药，旨在克服该化合物溶解性差的问题，并改善其安全性特征。Minnelide 在体内由磷酸酶转化为 triptolide。

Minnelide 在临床前癌症模型中显示出强效抗肿瘤活性，并已推进至人体临床试验：

一项 I 期临床试验（ClinicalTrials.gov：NCT03129139）于 2017 年启动，评估 Minnelide capsules 在晚期实体瘤患者中的安全性、剂量和生物利用度，包括单药使用以及与 nab-paclitaxel 联合使用。胃癌和胰腺癌患者中观察到了部分缓解。

一项 II 期开放标签试验（ClinicalTrials.gov：NCT03117920）专门评估 Minnelide 用于晚期胰腺癌。

另一项 I 期试验（NCT03760523）于 2019 年开始，评估 Minnelide 用于复发或难治性急性髓系白血病。

另一种 triptolide 衍生物 CK21 在 2023 年发表于 eLife 的研究中显示出有前景的结果，在胰腺癌小鼠模型中显著缩小肿瘤，且毒性低于 triptolide 本身。研究人员发现，CK21 通过抑制 NF-κB 信号通路并触发线粒体凋亡发挥作用。

重要背景

必须理解这些发现意味着什么，以及不意味着什么：

研究显示了什么： Triptolide 和 celastrol 在实验室和动物研究中显示出真实、可重复的抗肿瘤作用。其机制在分子层面已有较清晰的表征。Minnelide 的早期临床试验在人类癌症患者中显示出初步活性迹象，尤其是在胰腺癌方面。

研究尚未显示什么： 目前尚无来自大规模、随机临床试验的确凿证据证明 Minnelide 或其他 triptolide 衍生物是对人类安全且有效的癌症治疗方法。这些化合物仍处于早期临床开发阶段。从有前景的临床前结果到被证实的临床获益之间存在巨大差距——许多在实验室环境中有效的化合物在人类试验中会失败。

毒性问题： Triptolide 的治疗作用和毒性作用源于同一分子机制——全局性转录抑制。这使得将期望的抗肿瘤活性与对健康组织的损伤区分开来变得天然困难。肝毒性（肝损伤）、肾毒性（肾损伤）和心脏毒性（心脏损伤）都是有记录的风险。Minnelide 等前药以及靶向递送系统（纳米颗粒、适配体偶联物）的开发，代表了为解决这一挑战而持续进行的努力。

安全性与毒性

Léi Gōng Téng 是中药本草中最危险的草药之一。这一点再怎么强调也不为过。

全株有毒。 根的外皮最危险；根的内皮（药用部分）毒性较低，但仍具有显著风险。叶、花和根皮外层不作药用。

治疗性提取物有记录的不良反应 包括胃肠道不适、肝损伤、肾损伤、骨髓抑制、女性闭经（月经停止）、男性精子生成减少以及皮肤反应。已有因服用炮制不当或剂量过大的制剂而死亡的报告。

药物相互作用 很重要。其免疫抑制作用可与其他免疫抑制药物叠加。与其他加重肝脏负担的物质合用时，肝毒性风险会增加。

炮制至关重要。 传统制备方法包括去除外皮，并仅谨慎提取根部的特定组分。现代药物制剂使用乙酸乙酯或氯仿-甲醇提取，以分离毒性较低的治疗性组分。即便采取这些预防措施，不良反应仍是一个重要问题。

这种草药绝不应自行服用。 它需要由具备相关使用经验的合格从业者开具处方并进行监测。它不是日常补品，不是保健品，也不能与枸杞或人参这类温和草药相提并论。

在本草中的地位

Léi Gōng Téng 在中国草药传统中占有独特地位。它被归为下品药——作用强烈且毒性显著的药物，仅保留用于严重病症，并需在专家监督下短期使用。它的故事体现了中草药医学核心原则之一：同一种物质既能疗愈，也能伤人。剂量、炮制、配伍和临床判断共同决定结果。

对 Thunder God Vine 化合物持续进行的科学研究，是连接传统中医药与现代药理学最活跃的研究领域之一。Triptolide 衍生物最终能否成为获批的癌症治疗药物，仍有待严格临床试验确定——但其分子基础确实具有前景。